爱维治防治急性放射性食管炎79例临床观察
【摘要】 目的 探讨爱维治防治放射性食管炎的疗效。方法 选取79例接受直线加速器普放放疗的肺癌、食管癌、纵膈淋巴结转移癌、胸腺瘤患者，随机分为治疗组40例、对照组39例。试验组在放疗同时，全疗程静滴爱维治1.2g，qd，对照组仅放疗。一旦出现2级放射性食道炎症状，两组病人均给与减症合剂（20%甘露醇+2%利多卡因5ml+地塞米松5mg+庆大霉素24万单位）口服，20ml，Tid。采用RTOG/EORTC急性放射损伤评价标准，比较治疗组和对照组患者急性放射性食管炎的严重程度、临床症状出现的时间和症状持续的时间，观察两组病情转归。结果 RTOG/EORTC分级标准2级及2级以上者，治疗组17.5%（7/40），对照组56.4%（22/39）（P=0.00033）；首次出现临床症状的平均时间，治疗组为放疗后（16.4士3.2）d，对照组为对照组为（11.2士2.8）d（P<0.01）；临床症状持续的平均时间，治疗组为（14.4士2.8）d，对照组为（21.2士3.8）d，（P<0.01）。结论 爱维治延迟了食管炎出现时间，减轻了食管炎的程度，缩短了其持续时间，两组疗效有显著性差异。
【关键词】 爱维治；放射性食道炎；胸部肿瘤
在胸部原发肿瘤和转移癌的放射治疗中，食管会遭到不同剂量的放射，导致放射性食管炎的发生，严重者影响进食，被迫中断放疗，延误了放疗的持续进行。自2011年3月―2013年4月，我们采用爱维治防治放射性食管炎，效果显著。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 79例患者，男性47例，女性32例，年龄40岁-79岁，中位年龄65岁。其中肺癌35例（鳞癌14例，腺癌11例，小细胞肺癌10例）；食管癌38例（鳞癌35例、腺癌2例，小细胞癌1例）；胸腺瘤4例；宫颈癌纵膈淋巴结转移1例；乳腺癌纵膈淋巴结转移1例。纳入治疗组中有40例，对照组39例。两组间年龄、性别、病种、病理、临床分期均有可比性。入组条件：①有明确病理诊断；②无严重心肺功能障碍；③心电图、血常规正常，无严重肝肾功能不全；④ECOG评分0-1分；⑤放疗前签署放射治疗知情同意书。
1.2 放射性食管炎评价标准[1] 按RTOG/EORTC（1992）食管急性放射反应评价标准：0级为无变化；1级为轻度吞咽困难或吞咽痛，需表面麻醉剂或麻醉类止痛剂，可进软食；2级为中度吞咽困难或吞咽痛，需麻醉类止痛剂，只能进半流质或流质；3级为严重吞咽困难或吞咽疼痛伴体重下降15%，需行胃造瘘或静脉高营养；4级为完全梗阻/溃疡/穿孔/瘘道形成。
1.3 治疗方法
1.3.1 放射治疗 两组患者均接受了普放放疗，模拟机定位，西门子PRIMUS-E医用直线加速器（6MV-X线）放射治疗。肺癌和食道癌采用前后对穿照射36-40Gy后，改右前左后或左前右后斜野照射避开脊髓，食管癌患者中6例采用三野等中心照射；胸腺瘤采用两前斜野+楔形板照射。1.8-2.0Gy/次，1次1天，5次/周，DT59.4-64Gy。
1.3.2 爱维治用法 治疗组从放疗首日即开始使用0.9氯化钠注射液250mL中加入1.2g爱维治（挪威奈科明制药有限公司生产）静脉滴注，1次/天；对照组不使用爱维治。一旦出现II度放射性食道炎症状，两组病人均给与减症合剂（20%甘露醇+庆大霉素24万单位+2%利多卡因5ml+地塞米松5mg）口服，20ml，Tid，服药后平卧0.5小时并变换体位。疗程至放疗结束。两组放疗期间均忌干硬、辛辣刺激性食物，戒烟酒。
1.4 统计学处理 采用spss统计软件建立数据库并分析，RTOG/EORTC分级比较采用X2检验，食管炎首发时间及症状持续时间的均数比较采用t检验。
2 结 果
2.1 食管炎分级 根据RTOG/EORTC（1992）评级标准，0级9人，1级41人，2级23人，3级6人，无4级反应，见表1。其中2级及以上反应的发生率，治疗组为17.5%，对照组为56.4%，两组比较差异有统计学意义（X2=12.87，p=0.00033）。爱维治降低了急性放射性食管炎的分级。
2.2 食管炎症状首发时间及症状持续时间 急性食管炎的发生时间多为放疗后2-3周，剂量达10-15Gy时。首发症状的平均时间，治疗组为（16.4士3.2）d，对照组为（11.2士2.8）d（t=7.68，P<0.01）；症状持续的平均时间，治疗组为（14.4士2.8）d，对照组为（21.2士3.8）d，（t=9.07，P<0.01），见表2。爱维治治疗组延迟了食管炎出现时间，缩短了症状持续的时间，减少了放疗中断的时间，缩短了放疗疗程。
3 讨 论
食管粘膜上皮细胞对放射性有较高敏感性，受到放射线电离辐射时，会发生水肿、变性和坏死，其损伤机制可能与线粒体及细胞氧化磷酸化受抑制，导致细胞能量代谢障碍或能源不足有关。同时组织内的小血管发生水肿栓塞进一步导致粘膜下组织的缺血、坏死，从而产生急性放射性食管炎[2]。放射性食管炎是胸部肿瘤放疗之最常见的并发症，患者常表现为胸骨后烧灼感、吞咽困难、咽下疼痛、呕吐白黏涎等，严重者无法进食、中断放疗，甚至于食道穿孔或大出血而危及生命。同时因食管黏膜受损局部抗菌能力差，及治疗放射性食管炎而反复使用糖皮质激素而继发细菌感染和/或真菌感染。
Leong等[3]报道使用放射防护剂氨磷汀可以减少放射性食管炎的发生，但氨磷汀副作用较多，易导致患者头晕、恶心、呕吐及一过性血压下降等，同时高昂的价格也限制了它的临床应用。临床上也有[4]使用20%甘露醇、2%利多卡因、糖皮质激素和硫酸庆大霉素等配制的混合液（减症合剂）口服，对浅表性炎症有一定效果，但对严重的放射性食管炎往往无效，对大便稀溏、糖尿病患者也不适用。
爱维治是用新生六个月以内的小牛血，用膜滤过技术制成的去蛋白血清提取物。含30%的有机成分，包括寡糖、核酸衍生物、氨基酸、低分子多肽等；70%为无机物质，包括电解质、微量的必要元素[5]。崔甜甜等[6]认为爱维治抗粘膜炎原理可能与以下几个作用有关：①增强细胞线粒体呼吸功能，促进缺氧细胞对氧和葡萄糖摄取和利用，从而促进能量物质ATP的生成；②纠正缺血细胞的酸中毒，增强细胞代谢的储备能力，延长细胞的生存时间；③降低血栓素A2，升高前列环素，从而调节血栓素A2-前列环素的平衡，具有抗血栓作用。临床上将其用于脑血管疾病、痴呆；用于烧伤、烫伤，溃疡、褥疮；促进伤口愈合及放射性膀胱炎、放射性皮炎的治疗[7]，张学成等[8]使用爱维治预防性治疗可延缓放化疗所致口腔黏膜炎的发生，效果显著。
本研究将爱维治用于防治胸部放疗中放射性食管炎发生。结果显示应用爱维治不但明显推迟了放射性食管炎的发生时间，将食管炎症状持续时间较对照组缩短了1周左右，并且使2级以上损伤明显减少。与减症合剂相比，爱维治增加了其在食管内的作用深度、作用强度及组织内持续时间，明显缓解了疼痛症状，改善了营养摄取，提高了患者生活质量，保证了放射治疗的持续性。爱维治的毒副作用很轻微，治疗过程中未发现爱维治相关的骨髓及肝肾毒性，无过敏反应发生，值得临床推广。
参考文献
[1] 周道安，等.新编放射治疗学（第二版）[M].上海：复旦大学出版社，2010：415-416.
[2] 沈文斌，祝淑钗，李任.非小细胞肺癌放疗所致放射性食管损伤的研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，15（3）：207-210.
[3] Leong S S，Tan E H，Fong K W，et al.Randomized doubleblind trial of combined modality treatment with or without amifostine in uesectable stage III non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2003，21（9）：1767-1774.
[4] 庄清武.放射性食管炎治疗体会[J].中华临床医学研究杂志，2003，73：12083-12084.
[5] 王和平，孙占才，会淑文，等.爱维治的临床应用及评价[J].安徽预防医学杂志，2000，6：158-159.
[6] 崔甜甜，赵充，吴少雄，等.爱维治防治放化疗鼻咽癌所致急性口腔黏膜炎的随机对照多中心研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2008，17（6）：425.
[7] 潘晓锋，林聪丽，叶潇雨.爱维治的临床新用[J].药学实践杂志，2006，24（5）：275-277.
[8] 张学成，肖锋，魏丽春，等.爱维治防治急性放射性口咽粘膜损伤的临床研究[J].实用口腔医学杂志，2006，22（4）：496-498.