犬淋巴瘤的诊治

摘要 本文阐述了淋巴瘤的病因学及流行病学，分析了其临床特征，介绍了其诊断方法和治疗方法，以期为犬淋巴瘤的科学诊断提供参考。

关键词 犬淋巴瘤；病因学；流行病学；临床特征；诊断方法；治疗方法

中图分类号 S858.292 文献标识码 B 文章编号 1007-5739（2017）16-0244-02

犬淋巴瘤属于多类型的肿瘤，是指原发于犬淋巴结以及结外组织等处的淋巴细胞和其前体细胞的恶性肿瘤，是犬肿瘤中最常见的犬造血系统肿瘤之一，也是犬的一种进行性、致死性疾病。

1 病因学及流行病学

犬淋巴瘤的病因被认为是多因素的。一些流行病学调查研究表明，遗传因素、动物的生活环境（如含苯的杀虫药、强磁场）、病毒感染以及机体的免疫抑制等是诱导发病的主要因素。

在犬只的各年龄阶段及各品种的犬只上都可发生犬淋巴瘤，但6～12岁的中高龄犬更易发生。某些品种犬只的犬肿瘤发病率很高，说明遗传是一个明显的因素。据目前统计，拳狮犬、巴吉度犬、罗威纳犬、可卡犬、圣伯纳犬、苏格兰梗犬、万能梗犬、英国斗牛犬及金毛寻回猎犬患淋巴瘤的几率都比较高，但大多数调查报告显示不同性别的犬只患病率无显著差异[1]。

2 临床特征

犬淋巴瘤的基本特点是体内淋巴细胞的肿瘤性病理变化和增生，常起源于实质性淋巴器官（称为淋巴肉瘤）或骨髓（称为淋巴细胞白血病），因致病的器官不同表现不同的临床症状。最常出现的症状为身体浅表的淋巴结肿大，触摸时大多没有痛感，且仍有弹性，肿大位置与周围组织清楚游离，体重下降、贫血、食欲减退甚至消失、下痢、消瘦、腹水、呼吸困难、剧渴、多尿及体温升高等。根据解剖位置，淋巴瘤患犬可分为前纵膈型、消化道型、多中心型、皮肤型及结外型，其中以多中心型最为常见，大约占所有患淋巴瘤犬的80%[2]。

2.1 多中心型

以泛发的淋巴结病变为特征，累及肝脏、脾脏或骨髓的淋巴结或几个部位联合发生。临床主要表现为体表多处淋巴结（包括下颌、肩前、腘、腹股沟淋巴结等）明显肿大，呼吸困难、精神沉郁、消瘦、食欲减退、呕吐、腹泻、咳嗽、贫血、发烧等。

2.2 前纵膈型

以纵膈头侧部位或胸腺部位肿大为特征，部分伴有骨髓浸润。临床症状与疾病波及的范围有关，可能出现由于高钙血症而引起多饮多尿；也可能因纵膈部位出现肿瘤性的占位病变引起病犬发生胸水和食道反流、出现呕吐，运动不耐受甚至呼吸抑制的情况；此外，头、颈和前肢的淋巴循环还可能由于受到肿瘤压迫或侵袭到前腔静脉而继发出现水肿的情况。

2.3 消化道型

以单个的弥散性或多灶性胃肠道漫润为特征，伴有或不伴有腹腔内淋巴结病变。常出现胃肠道症状，如呕吐、厌食、腹泻以及体重减轻等症状，有时也会有肠梗阻或腹膜炎（由淋巴瘤肿物破裂引起）。通过体检通常可发现腹腔内肿物（如增大的肠系膜淋巴结或肠道肿物），以及增厚的肠袢（指小肠内弥散分布淋巴瘤的动物）。患结肠直肠淋巴瘤的犬只，息肉状淋巴瘤样肿物偶尔可由肛门向外突出[3]。

2.4 皮肤型

皮肤发生的T淋巴细胞性趋上皮性淋巴瘤会表现出全身性的或多发性的结节状、斑块状、溃疡状和红斑性或表皮脱落性皮炎。病变开始时可见病变部位表现结痂、脱毛和严重的瘙痒，随着淋巴瘤病变的进展，皮肤可能表现出发红、增厚、溃疡和渗出；病变还可能会涉及到口腔，表现为在牙龈上和口唇上出现多中心性、红斑状、斑块状病变或结节。

2.5 结外型

可侵袭任何器官或组织。这些非淋巴结的部位可能发生淋巴瘤病变，如原发性中枢神经系统淋巴瘤可能表现出多发性或单发性的病变，可能出现震颤、麻痹和轻瘫等临床症状。而发生于眼部的淋巴瘤则主要以虹膜和葡萄膜的浸润和增厚、前房积脓、前房出血、后房粘连和青光眼为特征。

3 诊断方法

需要详细的体格检查、病史调查、全面的实验室检查（包括血清生化检查、血液学检查、细胞学检查），以及影像学检查（X线检查和超声检查）进行犬淋巴瘤的诊断。

血液学检查主要看患犬有无贫血、淋巴细胞增生、高血钙症、血小板减少以及白细胞数是否正常等。血液学异常包括贫血、白细胞增多、中性粒细胞增多（伴有或不伴有核左移）、单核细胞增多、外周血液中异常的淋巴样细胞（即淋巴肉瘤细胞性白血病）、血小板减少、1种或几种细胞减少以及幼白-幼红细胞反应。

血清生化指标异常主要表现为高钙血症和免疫球蛋白病。胸腔和腹腔放射线学检查非常重要，可以根据检查结果判断体内是否受到肿瘤的侵犯以及其他可能发生的异常情况[4]。

大约90%的犬可通过细胞学检查确诊淋巴瘤，即用细小的针头穿刺进入淋巴结或肿大部位抽取细胞进行显微细胞学检查。对于大部分的病例，淋巴瘤的诊断可通过对所涉及的淋巴结或其他组织进行细针抽吸以评估而得出。绝大多数细胞典型的表现为大淋巴细胞性（比嗜中性粒细胞大），且存在明显的核仁结构（甚至可能多个核仁），具有明显嗜碱性细胞质或很粗糙表现的细胞核染色质表现。通过细胞学可以做出对典型病变的初步诊断结果，但是如果是恶性表现不明显的病例，或是细胞学结果不符合临床症状表现的病例，亦或者要对淋巴瘤进行分级（低级形式、中级形式和高级形式），还是需要使用活检切除的淋巴结进行组织切片以求准确分级。

运用组织病理学和细胞学评估非淋巴结部位。对于消化道发生的淋巴瘤，最好的采样方法为通过腹腔手术采样，再对肠道进行全层活检[5]。对于出现中枢神经系統症状或是胸腔积液的病例，应分别对脑脊液和胸腔液进行细胞学检查。对于皮肤淋巴瘤，应用活检打孔器在最具有代表性、浸润最多处采样。

对于不能通过细胞学检查确诊并判断预后的病例，则需要手术切除淋巴结或通过活检采样进行组织病理学检查[6-7]。

4 治疗方法

对于患淋巴瘤的犬，若不及时治疗，大多数病犬可能会在4～6周内死亡。淋巴瘤的分期、病犬的生理状态、饲主的时间与经济状况、是否存在副肿瘤疾病、有无同时存在其他疾病以及主人面对化疗副作用的接受程度等决定着治疗淋巴瘤的方式。

大多数犬淋巴瘤病例发现时肿瘤已侵犯身体多处淋巴结甚至其他脏器。因此，应以全身性的治疗来延长生命。而对于少数病例侵犯单一淋巴结，可用外科手术的方式进行切除[8]。

但据统计，犬淋巴瘤的最有效的化疗药物是多柔比星、L-天门冬酰胺酶、聚乙二醇-L-天门冬酰胺酶、长春新碱、环磷酰胺和泼尼松。多种联合化疗药效果比单一药剂化疗效果要好。因此，最好联合多种药剂进行化疗。

在过去15～20年内形成了很多种关于犬淋巴瘤的多种药物化疗方案，但大多数化疗方案是CHOP的改良方案。CHOP化疗方案原本是用来治疗人类淋巴瘤的，一共有4种药物，分别为环磷酰胺（C）、多柔比星（H）、长春新碱（O）和泼尼松（P）。该方案中第1周使用长春新碱，第2周使用環磷酰胺，第3周使用长春新碱，第4周使用多柔比星，第5周使用停药，第6周开始重复上一循环。其中第1个循环还要应用泼尼松，口服，第1周剂量为2 mg/kg，之后每周递减0.5 mg/kg的剂量，1个月后停药。

绝大多数犬都能承受化疗且对化疗反应良好，甚至可完全消退，并因此而脱离淋巴瘤的临床症状且恢复到良好的生活质量。少部分犬会产生明显的毒性反应。但是，化疗后大多数淋巴瘤患犬在缓解一段时间后会出现复发。分析后有以下几种原因：一是肿瘤产生多重药物抗药性；二是化疗的剂量或频率不当；三是某些特定部位对于化学治疗药物无法达到适当的浓度。疾病位置、疾病程度（临床分期 ）、组织学分级、临床症状有无、免疫表型、先前暴露于化疗药物及皮质类固醇而发展出的多重药物抗药性、肿瘤增生速率、同时发生的医疗问题或副肿瘤症状等会影响化疗的反应。

化疗药物种类的选择、动物体型、给药频率及监控毒性所需的实验室检查等会影响犬淋巴瘤的具体化疗费用。由于靶向淋巴瘤治疗药物较昂贵，很少应用到临床。不久的将来，随着生产技术的普及和生产成本的降低，靶向肿瘤药物应该会有较好的应用前景。

5 参考文献

[1] 李鑫龙，史凯帅，钟璐，等.一例犬多中心型浆细胞样淋巴瘤的诊治[J].广东畜牧兽医科技，2016，41（2）：36-38.

[2] 李东巨，姜传坤.一例犬淋巴瘤的诊断与化疗效果观察[J].上海畜牧兽医通讯，2015（5）：74-75.

[3] 吴文玉，徐镔蕊，何柳，等.犬脾脏淋巴瘤的病例报告[J].中国畜牧兽医文摘，2013，29（1）：191-192.

[4] 何丹，袁占奎，张立波，等.多柔比星治疗犬淋巴瘤病例[J].中国兽医杂志，2012，48（9）：54-56.

[5] 封海波，龙涛，帅广修，等.一例犬淋巴瘤的诊断与分析[J].黑龙江畜牧兽医，2012（16）：115.

[6] 陈艳云，董军，郑兰，等.22例犬多中心淋巴瘤的诊断[J].中国兽医杂志，2013（1）：59-60.

[7] 白云云，徐世文，丁惠.1例犬淋巴瘤的诊治[J].黑龙江畜牧兽医，2012（17）：116-117.

[8] 洪国平，陈钬如，黄标军，等.一例疑似淋巴瘤犬的诊疗[J].广东畜牧兽医科技，2011（2）：43-44.

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