替吉奥与奈达铂加同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察
方案加同步放疗治疗中晚期食管癌的疗效，毒副反应及耐受性观察。 方法 62例中晚期食管癌患者随机分为两组：试验组（S1N方案加同步放疗）30例，对照组（FP方案加同步放疗）32例。放疗均采用钴60-γ线常规分割照射。 结果 S1N化放组、FP化放组有效率分别为86.7%、62.5%。S1N化放组的有效率高，差异有统计学意义（P<0.05）。S1N化放组、FP化放组1年生存率分别为73.3%、59.4%，差异无统计学意义（P>0.05）。主要副反应为消化道反应、骨髓抑制，放射性食管炎。FP组消化道反应、静脉炎较重，比较差异有统计学意义（P<0.05）。S1N组骨髓抑制较重，差异无统计学意义（P>0.05）。患者可以耐受，无治疗相关性死亡。 结论 两方案同步放化疗治疗均可用于中晚期食管癌的综合治疗。
[关键词] 食管癌；化疗；放疗；替吉奥；奈达铂；顺氯氨铂；5-氟尿嘧啶
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）17-100-03
我国是食管癌高发国家，食管癌的死亡占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第4位[1]，我市位于太行山南侧食管癌高发区。早期症状隐匿，多数患者就诊时已达中、晚期，多失去手术切除机会，尤其是颈段，上胸段食管癌，手术根治切除难度大，仅靠单一方法治疗效果很不理想。目前提倡综合治疗，同步放化疗是一种较好的方法。我院于2009年6月～2011年12月期间采用S1N、FP方案加同步放疗治疗晚期食管癌62例，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
62例患者均经细胞学或组织学确诊为食管癌，男38例，女24例，年龄36～74岁，采用信封法随机分为试验组和对照组。试验组（S1N化放组）30例，对照组（FP化放组）32例，两组患者的一般资料见表1。两组患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤部位、分期等条件均衡，具有可比性。ZPS评分：0～2分。
1.2 治疗方法
1.2.1 化学治疗 将62例患者随机分为两组，分别给予S1N，FP方案化疗。试验组（S1N组）：S-1：即替吉奥胶囊（维康达，山东鲁南制药集团山东新时代药业有限公司，H20080802）经口服给药，每日剂量70mg/m2，分2次，早晚餐后口服。放疗第1天开始，连续口服14d，休息2周。奈
达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20064294）90mg/m2，静脉滴注2h以上，放疗第1天用。对照组（FP组）：5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，H31020593）500mg/m2，第1～5天静滴；顺铂（齐鲁制药有限公司，H20023460）20mg/m2第1～5天静滴。两种方案均4周重复1次，全身化疗至少两周期。两组均辅以止吐、对症支持治疗。
1.2.2 放疗 均采用钴60-γ线常规分割治疗。中上段食道癌通常设二野，下段食道癌设三野。剂量为2Gy/（次·d），每周5次，肿瘤总剂量60～65Gy（30～33次，6～7周）。
1.3 疗效评价标准
放化疗结束后4周行近期疗效评价。按WHO统一标准评定疗效，分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD），以CR+PR为有效（RR）。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。急性放射性食管损伤参照放射肿瘤协作组织（RTOG）的放射治疗毒性分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级[1]。1年生存率为患者自接受治疗至1年时存活患者占治疗者的百分率。
1.4 统计学处理
应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效
试验组、对照组有效率分别为86.7%、62.5%，试验组的有效率高于对照组，有效率对比经统计学处理差异有统计学意义（x2=4.723，P<0.05）。见表2。
2.2 1年生存率
至2013年3月，平均随访12.8个月。试验组、对照组1年生存率分别为73.3%（22/30）、59.4%（19/32）。统计学处理差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 不良反应
两组消化道反应试验组发生率较对照组低：分别为33.3%、59.4%，差异有统计学意义（x2=4.218，P<0.05）。静脉炎对照组发生率高于实验组，差异有统计学意义（x2=4.813，P<0.05）。骨髓抑制试验组较对照组稍重，发生率分别为56.7%、37.5%，但差异无统计学意义（P>0.05）。试验组骨髓抑制明显患者，需用集落刺激因子支持方能完成治疗。放射性食管炎的发生率两组比较差异无统计学意义（P>0.05），肝肾损伤两组均不明显。见表3。
3 讨论
中晚期食管癌，患者多已不适合接受手术治疗，或不愿意接受手术治疗。单纯应用放射治疗食管癌可以将患者的5年生存率提高10%，但总体治疗效果仍不尽如人意。放疗失败的主要原因为局部未控和复发，其次是远处转移[2]。资料证实食管癌不能为手术或放疗等局部治疗手段所全部治愈，尤其是晚期病例，为提高治疗效果，目前国内外多采取放化综合治疗，研究表明同步放化疗优于序贯放化疗[1-2]。同步化、放疗既可治疗原发病灶，也可早期控制或消灭全身隐匿及微转移灶，减少复发和转移机会，提高近期疗效及远期生存率。FP是食管癌同步放化疗的常用方案[3]，化疗有效率30%左右，毒性反应较少。放疗对G2期细胞杀伤较强，而特异性周期化疗药杀伤S期或M期肺癌细胞，在周期作用时相上互补，5-氟尿嘧啶、顺铂对放疗有增敏作用，加强放疗的细胞毒作用；放化疗结合能维持较长的有效期。
替吉奥胶囊是治疗消化系统恶性肿瘤的常用药，是新型氟尿嘧啶类口服药物[4]。其主要成份为替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）。替加氟作为5-氟尿嘧啶（5-Fu）的前身物质，具有良好的口服生物利用度，半衰期长达12h，可在肝脏微粒体的细胞色素P450氧化酶系统作用下转化为具有活性的5-Fu。而CDHP则可通过抑制二氢嘧啶脱氢酶，防止5-Fu被降解，使血中5-Fu保持在较高水平。OXO降低了胃肠道等毒副反应。与氟尿嘧啶相比有以下优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便[4]。国内报道替吉奥用于食管癌化疗效果好[5]。
奈达铂（nedaplatin，NDP）是第二代铂类抗癌药，对晚期食管癌有确切的疗效。奈达铂对肿瘤细胞的杀伤原理与DDP相同，主要与核苷反应生成核苷-铂结合物，与DNA结合进而抑制DNA的复制。有研究认为NAP治疗食管癌比DDP更有效，且消化道及肾脏的不良反应小于DDP。与DDP无交叉耐药，使用方便，不需水化。单药化疗食管癌有效率高。张从军等[6]报道放疗同步奈达铂每周1次治疗食管癌，临床效果显著，安全性高，胃肠道和肾毒性较低。
国内外学者报道[7-8]：奈达铂联合替吉奥同步放疗治疗进展期食道癌临床疗效好，刘春桂等[8]报道有效率80%，2年生存率分别为43.3%。我们的结果是试验组、对照组有效率分别为86.7%、62.5%，两组RR有显著性差异。试验组、对照组1年生存率分别为73.3%、59.4%，虽差异无统计学意义，但与对照组比较有升高趋势。不良反应放射性食管炎、
骨髓抑制的发生率无显著差异，经对症处理后症状控制。试验组消化道反应和静脉炎副作用较轻。总之，两方案同步放化疗治疗晚期食管癌都有较好的疗效，试验组有效率高，生存率有升高趋势，耐受性好，用药方便，值得临床进一步应用研究。由于观察期短，两方案的长期疗效及生存期有待进一步研究。
[参考文献]
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[8] 刘春桂，徐杰，刘晓岗，等.奈达铂联合替吉奥同步放疗治疗进展期食道癌临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2012，23（6）：7902-7903.
（收稿日期：2013-05-28）