基于Notch信号通路探讨针刺曲池、足三里对MCAO大鼠的神经保护机制

总结近年来中西医手段治疗脑卒中的相关文献后发现曲池穴及足三里穴是使用频率最高的穴位，因此本研究选用曲池穴及足三里穴对MCAO大鼠进行干预具有理论可行性。在对各组大鼠神经行为学评分统计中我们发现经过MCAO造模后大鼠平很明显升高，这提示MCAO术使大鼠产生了明显神经缺损症状，经过针刺干预后大鼠神经行为学评分下降，提示针刺曲池穴及足三里穴可明显改善大鼠神经缺损症状，与此同时我们还发现模型组及针刺组大鼠脑片TTC染色后出现明显白色区域，这提示本研究造模是成功的，且经过针刺干预后大鼠脑梗死体积明显缩小，这提示电针能够减MCAO造模大鼠脑梗死体积，这一数据与国内外诸多文献结果一致。

研究中我们还发现MCAO术后大鼠神经元细胞排列错乱及皱缩，存在明显坏死现象，经过针刺干预后大鼠脑组织神经元细胞结构及形态有明显改善，这说明针刺曲池穴及足三里穴具有明显的脑保护作用。在进一步研究中我们对各组大鼠脑组织Notch信号通路上的标志性蛋白Notch1、Hes1进行检测，结果显示MCAO术后模型组及针刺组大鼠Notch1、Hes1的蛋白表达均降低，与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）。经过14 d干预后针刺组大鼠Notch1、Hes1的蛋白水平有所上调，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Notch信号通路在机体中扮演信号装置的角色，相邻的神经元细胞通过Notch受体与相应配体结合，从而产生自我更新效应，亦有学者[10]认为Notch信号通路是决定神经元细胞增殖或凋亡的关键。Notch受体与配体结合后释放大量的活性物质，促进Notch 1因子出现核移位，与细胞核内的DNA相结合，由此激活其下游因子Hes家族，而Hes家族尤其是Hes1是调控神经干细胞增殖分化的重要因子，并可促进胶质生成而发挥神经元保护作用[11-15]，由此看来，针刺曲池穴及足三里穴发挥神经元保护效应的作用机制可能通过Notch信号通路进行介导。

本实验发现针刺曲池穴及足三里穴可明显改善MCAO大鼠神经缺损症状，通过激活Notch信号通路发挥脑保护作用，但本研究对MCAO大鼠进行为期14 d干预，大鼠具有极强的自愈能力，可能对本研究结果产生一定偏倚，下阶段将进行更严格的实验设计以期更为客观研究针刺的作用机制。

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