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含多糖类中药抗肿瘤作用探究

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【摘要】中药抗肿瘤研究不断深入,多糖类中药在治疗肿瘤方面具有良好的效果。本文重点分析了具有抗肿瘤作用的多糖类中药的类别,并分析了中药多糖对肿瘤细胞的作用机理。

【关键词】中药多糖;抗肿瘤作用;化学研究

【中图分类号】R273

【文献标识码】B

【文章编号】1004-4949(2014)12-0160-02

引言:多糖是一种天然高分子化合物,存在于动植物细胞壁、细胞膜中,目前,在天然产物中提取出的多糖已高达300多种,其中,中药中提取的多糖对于对抗病毒、调节人体免疫功能、降血糖方面的药效最为显著,受到医学界的广泛关注,并且为肿瘤患者带来了新的希望。多糖类别较多,目前我国对于对抗肿瘤活性的多糖主要来自动物多糖、植物多糖和微生物多糖。

一具有抗肿瘤活性的多糖类别

1、动物多糖

动物多糖的存在和分布极为广泛,几乎存在于所有的动物组织器官中,包括糖原、肝素、甲壳素、玻璃酸、酸性黏多糖或糖胺聚糖、硫酸角质素等。现已证实,动物多糖对多种肿瘤均有抑制作用。海洋刺参多糖可抑制人宫颈癌细胞系HeLa细胞的增殖,它可能是通过降低增殖细胞核抗原、细胞周期抑制蛋白Mdm2的异常表达,使细胞周期发生G1期阻滞,从而起到抑制细胞增殖的作用。蜈蚣多糖能显著抑制小鼠S180荷瘤的增殖,且明显延长H22肝癌移植小鼠的存活时间。蜈蚣多糖可促进特异性和非特异性免疫应答而增强NK细胞、细胞毒T淋巴细胞活性和Th1/Th2细胞的比例,它能显著抑制mRNA和免疫抑制细胞因子(IL-10、TGF-β)的表达,同时减少花生四烯酸(AA)代谢酶和前列腺素E2(PGE2)、20-羟二十烷四稀酸在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中的表达。对大连海胆进行研究,结果发现海胆的卵中含有一种水溶性多糖成分SEP,可显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,增加CD4(+)、CD8(+)T细胞数量,促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌,提高血清中免疫球蛋白A、M、G水平,从而有效抑制H22肝癌移植小鼠的肝癌细胞生长。从壁虎中分离得到一种硫酸化多糖-蛋白复合物,这种化合物能在S期抑制SMMC-7721细胞增殖,伴随细胞内钙离子浓度降低可抑制SMMC-7721细胞的迁移,表明这种化合物对肝癌细胞的迁移有直接影响。他们进一步研究发现,这种化合物可通过修改肿瘤微环境,降低IL-10来部分恢复树突状细胞功能。

从乌贼的墨汁中分离出一种硫酸多糖,其对HepG2肿瘤细胞的增殖无明显的直接影响,但能诱导剂量依赖性地抑制细胞侵袭和迁移,并能抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成。也发现,乌贼墨汁中所含多糖可通过抑制MMP-2蛋白水解活性,从而抑制人卵巢癌SKOV3细胞侵袭和迁移。从曼氏无针乌贼的墨汁中提取出一种新型糖胺聚糖化合物,此化合物经硫酸化衍生后,具有良好的肿瘤细胞杀伤作用,且能降低由环磷酞胺引起的荷瘤小鼠微核细胞发生频率,具有良好的抗诱变作用。研究发现,青蛤多糖有很强的清除体外超氧阴离子自由基和羟自由基活性的作用,这可能是它在体外抑制人胃癌BGC-823细胞生长的作用机制。研究表明,三角帆蚌中含有的水溶性多糖可抑制HepG2细胞增殖,并诱导其凋亡。

二植物多糖

植物多糖是从天然植物中提取到的多个单糖通过分子之间缩合或失水而形成的一类分子结构多样的天然高分子,它占植物干重的80%以上。现已发现许多植物多糖可通过抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、增强免疫功能、协同化疗药物等多种途径发挥显著的抗肿瘤作用。研究发现,枸杞多糖可阻止MCF-7细胞的S期生长,且可通过p53通路激活胞外信号调节激酶(ERK),从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

研究结果表明,枸杞多糖以质量浓度依赖方式抑制人肝癌细胞的生长,阻滞细胞在G0/G1期,并诱导细胞凋亡。研究发现,党参根中含有的一个多糖侧链有调节免疫活性的作用,能显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长和淋巴细胞增殖。研究发现,红芪多糖的硫酸化衍生物可抑制A549细胞和人胃癌BGC-823细胞生长,这可能和它将细胞阻滞于G1期有关。从人参根中分离纯化出一种均一多糖,它可抑制人膀胱癌T24细胞的增殖和转移,这可能和它在T24细胞表面使M3受体呈弱表达有关。研究发现,人参多糖可刺激巨噬细胞,增强免疫功能,对K562、HL-60等细胞有细胞毒作用。研究发现,苦参多糖在体内能有效抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,延长生存时间;在体外,苦参多糖通过上调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,能显著增强腹腔巨噬细胞吞噬H22肿瘤细胞的作用。从黄花乌头的茎中提取出一种粗多糖,灌胃给小鼠后,能特异性地抑制H22肿瘤细胞的生长,明显延长H22腹水瘤小鼠的生存期。研究发现,当归多糖可抑制人宫颈癌HeLa细胞生长,这可能与它调节B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)家族蛋白表达以及诱导HeLa细胞中内在激活线粒体途径凋亡有关。

癌症对于现代人来说并不陌生,对于癌症的治疗医学界也在不断的研究和实践,经过临床验证,植物多糖在治疗人体器官癌症方面有着较好的效果。其中,从绞股蓝中提取的多糖对于抑制肝癌有很好的疗效,在提高人体免疫力方面也有显著的作用。龙葵草多糖能够抑制宫颈癌细胞生长;五味子的水溶性多糖能够抑制淋巴肿瘤的生长;夏枯草中提取的多糖能够抑制肺癌细胞的生长;天南星多糖能够抑制乳腺癌细胞生长。在日常生活中较为常见的大枣、仙人掌、银杏等植物中提取的多糖对抑制肿瘤细胞生长也有很好的疗效。

三微生物多糖

微生物多糖是由细菌和真菌在代谢过程中产生的一种生物高聚物,被广泛应用在食品加工业中。经过临床验证,真菌多糖对于肿瘤治疗、提高人体免疫力、抗感染等方面有重要的医学意义。其中,刺松藻水溶性多糖在抑制肺腺癌细胞生长中有较好的疗效,并且能够改善人体免疫机能。

四改变瘤体细胞膜的生长特性

实验表明,用牛膝多糖作用于S180细胞,经过24小时接触后,牛膝多糖成分能够引起细胞膜唾液酸升高,降低膜磷脂蛋白,通过研究分析得出结论,牛膝多糖的抗肿瘤作用与其免疫特性有直接的关系。

1、抗自由基作用

通过海藻多糖的作用,能够明显提高机体过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活动周期,这表明海藻多糖能够有效的抑制自由基的生长,有效的减少细胞分裂狂,从而有效对抗肿瘤细胞生长,发挥中药抗自由基的作用,提高人体免疫机能。

2、中药多糖抑制肿瘤血管形成

中药多糖成分抑制肿瘤血管系统生长是我国治疗肿瘤方面重要的突破,中药中的多糖成分能够形成TNF和IFN物质,其中TNF能够有效控制肿瘤细胞生长,在抑制肿瘤血管生成方面有积极的作用。IFN物质能够有效抑制体内血管生成,抑制肿瘤血管生长。另外,较为常见的香菇、虫草、黄芪、当归、党参等中药中所含的多糖成分也能够生成TNF和IFN有效物质,在抗肿瘤领域都发挥着积极的意义。

总结:中药多糖在对抗肿瘤方面中具有重要的作用,很多中药已经被广泛应用在临床治疗中。但由于中药多糖成分结构复杂、规律性弱,在研究和利用过程中有一定的难度。因此,医学界必须加强对中药多糖成分的稳定性研究,结合临床医学和中药药理,充分发挥中药在抗肿瘤领域中的积极意义,为患者带来健康。

参考文献

[1] 吴荣杰,杨丽丽,佟欣等.刺松藻水溶性多糖抗肿瘤及免疫调节作用研究[J].中草药, 2012,43(3):529

[2]孟庆龙,潘景芝,陈丽等.桑黄胞内及胞外多糖对荷瘤小鼠减毒增效作用的研究[J].中国中药杂志,2012,37(6):847

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