针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制
【摘 要】研究表明针刺能够减轻心肌缺血再灌注损伤，对心肌产生一定的保护作用。笔者通过查阅近十年的文献发现针刺可通过影响细胞凋亡、细胞自噬等多种途径有效干预心肌缺血再灌注损伤。本文就针灸干预MIRI的机制作一简要综述，以期为进一步探讨针灸抗MIRI及临床应用针灸防治MIRI提供新思路。
【关键词】针刺;心肌缺血再灌注;作用机制
心肌缺血再灌注损伤 （ Myocardial Ischemia Reperfusion Injury，MIRI）是指心肌急性缺血时，血流再恢复后，心肌组织反而出现损伤加重的表现，或者出现不可逆损伤[1]。笔者将从以下几个方面介绍针灸干预MIRI的机制。
1 抑制细胞凋亡
细胞凋亡为MIRI的主要机制之一，为有核细胞在一定条件下通过启动其内部基因调控机制而发生的细胞自主性有序死亡的过程[2]。研究发现针刺可能通过抑制Caspase激活途径介导的心肌细胞凋亡信号转导通路，对心肌产生保护作用[3]。针刺内关穴可通过抑制线粒体膜上的非选择性的通道开放[4]、抑制内质网应激[5]，从而发挥抑制细胞凋亡，保护心肌损伤的作用。
2 调节自噬相关蛋白
自噬是对细胞质、细胞器等自身细胞内的部分进行“回收”过程的统称[6]，再灌注可促使自噬体的形成。目前发现的自噬途径包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导参与的磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B的信号通路和Beclin1介导的信号通路。研究发现电针内关穴可能通过Beclin1介导的自噬/凋亡互反馈机制调节心肌自噬，发挥对心肌的预保护效应[7]。
3 调节血管活性物质
心血管系统可合成和分泌ET、ANP、TXA2、PGI2、NO等具有调节血管舒缩、血小板聚集及血栓形成作用的血管活性物质。ET收缩微血管，加重微循环缺血缺氧，促使损伤加重[8-9];ANP扩张冠脉，增加心肌血流量，减轻心肌损伤[10]。TXA2具有收缩血管和诱导血小板聚集的作用;而PGI2和NO具有扩张血管和抗血小板聚集的作用[11]。已有研究证明电针内关穴可以调节其上述血管物质血浆或血清含量，从而影响血管舒缩，增加心肌供血供氧，抑制血栓形成，减轻心肌组织的损伤[12]。
4 调节腺苷受体
研究发现针刺可降低心肌细胞腺苷的含量，从而减小心肌梗死面积，达到良好的心肌保护作用[13]。腺苷受体共分为A1AR、A2aAR、A2bAR和A3AR 4个亚型，A1AR干预能量代谢，A2AR舒张血管、清除自由基、提高氧利用度，A3AR 调节去甲肾上腺素，共同介导心肌的保护作用[14]。研究发现电针可能通过促进A2aAR和A2bAR的表达，介导炎性免疫反应、血管新生、自噬等过程[15]，并可触发A1AR，共同發挥改善MIRI 的作用，且再灌注即刻可能是针刺后处理的最佳干预时间点[16]。
5 其他
研究发现针刺还可以通过影响p38MAPK信号通路[17]、调控下丘脑室旁核神经元活动[18]、降低MI后交感神经的活动等途径减轻缺血性心肌损伤[19]。此外，研究发现针刺内关穴等穴可能通过上调VEGF的表达[20]、调节MIRI体内糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢及能量代谢[21]、阻断心肌组织氯离子通道[22]、调节钠离子通道等[23]，进而改善心肌缺血状态，保护心肌。
6 小结
目前研究表明，针刺可通过多种机制干预心肌缺血再灌注损伤，保护心肌组织。关于干预细胞凋亡、细胞自噬、腺苷受体、离子通道等机制的研究较多，且机理较明确。关于其它途径的研究相对较少，且机制尚不十分清楚，需进一步深入研究。目前大量动物研究表明针刺对心肌缺血再灌注损伤的治疗效应是明确的，但是相关临床研究较少，期望有更多的临床研究进一步证明针刺对心血管疾病的疗效，为心血管疾病的患者提供更多的选择。
（通讯作者：李瑛）
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