小剂量白介素联合５氟尿嘧啶治疗晚期肾癌疗效观察

【摘要】 目的 比较晚期肾癌免疫化疗和单纯免疫治疗的治疗效果，选择更好的治疗方法。方法 IL-2针每公斤体重6～10万单位Q8h静脉滴注，5-氟尿嘧啶1.5 g缓慢静脉滴注，维持时间约12～16 h。每周一至周四连用4 d，每月连用2周。结果 完全缓解2例占16．6%,部分缓解3例占25%,总有效率41．6%。结论 小剂量白介素联合5氟尿嘧啶治疗晚期肾癌总有效率达41%，高于IL-2联合IFN的20%有效率。为晚期肾癌的治疗提供了一种更好的治疗手段。

【关键词】 晚期肾癌；免疫化疗；白介素-2；5氟尿嘧啶

肾癌是泌尿系统仅次于膀胱肿瘤的第二大疾病，且对多种化疗药物反应率极低，生物免疫化疗治疗是目前治疗肾癌的有效方法。自2003年6月至2007年10月，我科对12例晚期肾癌患者应用小剂量白介素联合5-氟尿嘧啶治疗，取得一定的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料与方法

1．1 一般资料 本组12例患者中，男10例，女2例，年龄48～75岁，平均62岁。肾癌根治术后局部复发9例，肺部及纵隔转移3例行肾动脉选择性栓塞术后2例。

1．2 方法 药物配制及给药方法 白介素-2针每公斤体重6～10万单位溶解至100 ml生理盐水，每8 h静脉滴注一次，5-氟尿嘧啶1．5 g溶解至1 000 ml生理盐水，缓慢静脉滴注，维持时间约12～16 h。每周一至周四连用4 d，每月连用2周。间隔休息2周，28 d为一个周期,所有患者均接受连续3个周期以上的治疗重复治疗，至病情缓解。同时根据病情配合应用其它支持治疗药物。

1．3 疗效评定 根据WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评定:①完全缓解(complete response,CR):病变完全消失并维持4周以上;②部分缓解(partial response,PR):肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小50%,并维持4周以上;③好转(median response,MR): 肿瘤缩小25%,但<50%;④稳定(stabledisease,SD):肿瘤缩小或增大<25%;⑤发展(progressivedisease,PD):肿瘤增大25%或出现新病灶。

2 结果

本组28例患者大剂量白介素联合5-氟尿嘧啶治疗转移性肾癌,治疗结果：完全缓解2例占16．6%,部分缓解3例占25%,总有效率41．6%，好转3例占25%，稳定1例占8%，发展3例占25%。

3 讨论

由于新的放射影像学技术的普遍应用,肾癌的发生率以每年38%的速度显著增加,其明确诊断时已有30%患者出现转移,并且多数患者在1年内死亡。由于肾癌细胞具有多耐药基因(MDR21),单纯的细胞毒化疗对转移性肾癌虽可作为一种治疗方法,但疗效差,有资料报道其有效率不超过10%。肾癌对放疗和化疗均不敏感，但免疫治疗有一定效果，以IFN

为中心的免疫疗法被认为是对转移性肾癌有效的全身治疗方法,可在15%～20%的肾癌中产生疗效反应，但其单一治疗的临床有效性已被IL-2所超越。IL-2可使部分肿瘤产生持久的缓解,但其有效率仅在14%～22%^[１]。近年来，包括主动特异性免疫治疗（ASI）、树突细胞（DC）-肿瘤细胞融合疫苗及热休克蛋白-缩氨酸复合体（HSPPC）等方法，具有较好的耐受性和可行性，但仍处于临床研究阶段，尚未能大规模应用。

IL-2和IFN等免疫因子在肾癌的免疫治疗中因其使用方便，在基层医院仍占有比较重要的地位，有人报道IL-2联合IFN治疗晚期肾癌, 其有效率也只有20%左右^[2]。实验表明氟尿嘧啶制剂能增强NK细胞介导的杀伤作用,起到免疫调理的作用，IL-2和IFN等免疫因子介导的细胞免疫造成肿瘤细胞细胞膜损伤时，细胞膜的通透性增加，氟尿嘧啶更多地通过细胞膜进入细胞，发挥双重作用，因此氟尿嘧啶制剂被认为是生物反应调节疗法的帮助手段。传统的治疗方法对转移性肾癌的治疗效果不理想,免疫化学疗法为转移性肾癌的治疗开辟了一条新的途径。将来随临床研究的进一步深入，更多种类的化疗药物联合多种免疫治疗方案进入肾癌的治疗过程中，取得更好的治疗效果。

Jens等^[3]报道一组35例患者应用IL-2与IFN联合5FU静脉滴注, 13例治疗有效(CR+PR)患者的中位生存期为105周,总有效率37%，而治疗无效患者的中位生存期仅为48．15周。因病例数量较少，有效率误差较大，随病例数量增加， 治疗的有效率会更加准确。但结合国外的统计资料，免疫化学疗法相对单纯的IL-2和IFN应用，明显地提高了肾癌的治疗有效率。免疫化学疗法为转移性肾癌的治疗提供了一种全新的治疗手段。

参考文献

1 TanejaSS,PierceW,FiglinR,et al.1Immunotherapyforrenal carcinoma:theeraofinterleukin22basedtreatment1Urology,1995,45:91129241.

2 AtzpodienJ,HoffmannR,FranzkeM,et al.1Thirteen2year,long2 termefficacyofinterferon2alphaandinterleukin22basedhome therapyinpatientswithadvancedrenalcellcarcinoma1Cancer, 2002,95:1045210501.

3 AtzpodienJ,KirchnerH,HEL,et al.1Interleukin22inCombination withInterferon2Aand52FluorouracilforMetastaticRenalCell Cancer1EurJCancer,1993,29:6281.

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