6258例社区妇女宫颈高危型HPV基因分型检测结果分析
报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2014年10月在本中心参加妇女病普查普治健康体检的妇女为研究对象， 对20～60岁妇女进行宫颈癌前筛查， 行HPV基因分型检测及液基细胞学检测（LCT）。
1. 2 方法 取宫颈脱落细胞， 利用PCR-反向点杂交方法检测23种HPV亚型， 其中高危型HPV 18种亚型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、 83；低危型HPV 5种亚型：HPV 6、11、42、43、81。HPV基因分型检测试剂盒由深圳亚能生物制剂有限公司提供。
1. 2. 1 宫颈细胞学检测 采用液基薄层细胞学检测， 液基薄层细胞学检查结果按照TBS分类标准分为：未见上皮病变或恶性病变（NILM）；意义不明的不典型鳞状上皮细胞增生（ASCUS）；不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞增生（ASC-H）； 鳞状上皮细胞低度病变 （LSIL）；鳞状上皮细胞高度病变（HSIL）和宫颈鳞癌（SCC）[2]。
1. 2. 2 阴道镜检查、宫颈组织活检 此次筛查HR-HPV阳性依次是HPV 52、16、58、68、18等。将细胞学诊断为ASCUS/AGUS以上阳性病例共 77例行阴道镜下检查并进行多点活检。病理诊断为金标准， 包括：炎症或正常， 宫颈上皮内病变（CIN）， 并根据TBS方案， 统一细胞学和组织学诊断术语， 即LSIL为CINⅠ， HSIL包括 CINⅡ和CINⅢ/CIS（宫颈原位癌）， SCC， 宫颈腺癌（AC）。
2 结果
2. 1 6258例标本中HR-HPV阳性者643例， 感染率为10.27%， 其中单一型感染534例， 感染率8.53%；多重感染109例， 感染率1.74%。
2. 2 各年龄段女性高危型HPV感染不同型别分布情况 将HPV的标本按20～30岁、31～40岁、41～50岁和>50岁四个年龄段进行分析， 各年龄段HR-HPV感染率分别为20～30岁（9.72%）、31～40岁（7.68%）、41～50岁（8.67%）、>50岁（11.29%）。最常见HPV感染是52型（171例）， 其次为16型（57例）、58型（54例）及68型（48例）等。见表1。
2. 3 不同亚型与阴道镜下取活检病理结果的比较分析 在77例高危型HPV阳性同时细胞学异常者行阴道镜下取多点活检， 52型29例中11例CINⅠ、3例CINⅡ、2例CINⅢ， 16型16例中6例CINⅠ、2例CINⅡ、5例CINⅢ， 58型14例中7例CINⅠ、2例CINⅡ、2例CINⅢ， 68型1例中1例CINⅠ， 18型3例中1例CINⅠ、1例CINⅡ、1例CINⅢ， 其他不同型别的病理结果是慢性宫颈炎14例。可见16型导致CINⅢ的发生率最高。见表2。
表2 不同亚型与阴道镜下取活检病理结果的比较分析（n）
亚型例数CINⅠCINⅡCINⅢ
52291132
1616625
5814722
681100
18311 1
合计6326810
3 讨论
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一， 全世界每年新增病例530000例， 死亡275000例。我国也是宫颈癌高发区之一， 每年新发病例近15万， 约占世界总数的1/3。在我国其发病通常在35岁以后， 高峰年龄在45～49岁， 近10年来， 随着性意识的解放和环境污染的加重， 宫颈癌的患病率进一步提高， 宫颈癌前病变的发病也有年轻化趋势[3]， 严重威胁着广大妇女的健康。
本中心在6258例健康妇女普查结果显示：6258例标本中HR-HPV阳性者643例， 感染率为10.27%， 其中单一型感染534例， 感染率8.53%；多重感染109例， 感染率1.74%；各年龄段HR-HPV感染率分别为20～30岁（9.72%）、31～40岁（7.68%）、41～50岁（8.67%）、>50岁（11.29%）， HR-HPV阳性中， HPV52型感染率最高2.73%， 其次为HPV 16、58、68、51， 国内冯金鸽等[4]报道的北京地区最主要的是HPV 16， 其次是HPV 58。表明HPV感染基因型分布存在地域性差异， 中国地域宽广， 人口众多， HPV基因分型复杂。因此， 对不同区域人群进行HPV分型检测对宫颈癌前病变及宫颈癌的早期防治有重要意义。
在6258例健康妇女普查结果显示不同年龄段的HPV感染率无差别， 将LCT结果≥ASCUS的女性77例行阴道镜检查， 在阴道镜下对可疑处行多点活检并进行病理诊断， 发生高度病变CINⅡ、CINⅢ共18例， 其中HPV 16型感染占7例、52型5例、58型4例、18型2例。因此， HPV 16型感染的病例还是应该重视追踪随访。
由于宫颈癌是目前唯一明确病因的癌症， 防治的关键在于早诊断早治疗[5]。在筛查中发现， 社区妇女缺乏医学相关知识， 建议对社区妇女应加强宣传教育， 定期组织宫颈癌相关知识的讲座， 增强其保健意识， 促进健康人群定期筛查能有效预防宫颈癌前病变的发生。
HPV基因分型检测是一个非常有效的可提高宫颈癌筛查效率的筛查方法。英国、美国、南非、泰国及德国均提倡在宫颈癌筛查程序中加入HPV检测[6]。人乳头病毒已被认为是引起宫颈癌前病变的主要原因， 高危型HPV持续性感染可引起宫颈癌前病变及宫颈癌。有条件的地区定期进行宫颈癌前病变的筛查， 特别是针对高危型HPV阳性者应定期随访。因此， HPV感染的早期发现， 准确分型对宫颈癌的预防是关键。
参考文献
[1]de Sanjose S， Quint WG， Alemany L， et al. Human papilomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer： a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancent Oncol， 2010， 11（11）： 1048-1056.
[2]郎景和.子宫颈上皮瘤变的诊断与治疗.中国妇产科杂志， 2011， 36（5）：261-263.
[3]李力.宫颈癌的筛查及临床诊治.肿瘤学杂志， 2008， 14（2）：86-90.
[4]冯金鸽， 陈新， 朱芸， 等.北京地区女性宫颈感染人乳头瘤病毒基因型分布特征研究.实用皮肤病学杂志， 2014（2）：81-84.
[5]郎景和.宫颈癌预防的现代策略.中国医学科学院学报， 2007， 29（5）：575-578.
[6]Chao A， Hsu KH， Lai CH， et al. Cervical cancer screening program integrating Pap smear and HPV DNA testing： a population-based study. Int J Cancer， 2008， 122（12）：2835-2841.
[收稿日期：2015-03-18]