臭氧联合替比夫定治疗乙肝疗效观察
doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.23.23
摘 要 目的：研究臭氧联合替比夫定对乙肝的治疗效果。方法：将同期就诊的98例患者依志愿接受治疗为原则，分为治疗组与对照组。治疗组32例患者，予臭氧自血疗法联合替比夫定，臭氧自血疗法疗程3个月，替比夫定疗程18个月；对照A组28例患者，单独使用口服替比夫定，疗程18个月；对照B组38例患者，单独使用臭氧自血疗法，疗程3个月。比较3组治疗后各项指标的变化。结果：治疗组联合应答率46.9%，对照A组36.2%，对照B组39.5%。结论：臭氧自血疗法联合替比夫定与单用替比夫定治疗乙肝近期疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
关键词 臭氧 乙肝 替比夫定片
Abstract Objective：To study clinical effective of the ozone and telbivudine treatment for HBV.Methods：Treatment of the same period 98 cases of patients receiving treatment in accordance with the principle of voluntary，for the treatment of 32cases of group therapy to ozone joint telbivudine tablets，ozone autohemotherapy treatment for 3 months，telbivudine tablets，treatment for 18 months；28cases as control group A，the use of oral telbivudine tablets alone，treatment for 18 months； 38cases for the control group B，given the ozone autohemotherapy for 3 months；over the same period three groups were detected the various targets.Results：The treatment group for a joint response rate was 46.9%；and control group A was 36.2%；control group B was 39.5%.Conclusion：Compared the ozone joint telbivudine tablets in the treatment of hepatitis B with telbivudine alone capsules have a significant difference in short-term efficacy（P<0.05）.
Key words Ozone；Hepatitis B；telbivudine tablets
在慢性乙型肝炎治疗的过程中，一般临床上的基本治疗目标是抗病毒。核苷类似物和干扰素均是临床常用的一线抗病毒药物，其中核苷类似物具有抗嗜肝DNA，病毒逆转录酶和疱疹病毒聚合酶活性，在临床应用中发现它的耐药突变的发生率低，对病毒的抑制效率也比较高，并且临床使用方便，已为广大患者所应用。2011年3月开始使用替比夫定片联合臭氧自血疗法治疗慢性乙型肝炎，经临床应用后发现有不错的临床疗效，现报告如下。
资料与方法
从我院自2011年3月以来收治的乙肝患者中选择适合的98例，并且对患者进行知情告知，然后按自愿原则分为两大组，一组为治疗组，一组为对照组，然后将对照组再分为两小组，即A组和B组。治疗组32例，男25例，女7例，年龄20～57岁，病程2～23年；对照A组28例，男20例，女8例，年龄19～68岁，病程4～32年；对照B组38例，男33例，女5例，年龄26～66岁，病程1～24年。对3组的一般资料进行统计学分析，发现他们在年龄、性别、病程、肝功能、HBVDNA定量等发面的差异均无统计学意义（P>0.05）。并且他们的临床诊断均符合在2000年西安会议上确定的诊断标准[1，2]，对于臭氧治疗标准的标准也都符合。入组标准，需同时满足以下所有条件：①年龄在≥18岁；②HBsAg阳性持续时间6个月以上；③治疗前1个月内，检查结果ALT≥80U/L，但≤1000U/L；④HBeAg结果阳性者的HBV DNA ≥1×105copies/ml，或HBeAg阴性/抗HBeAb阳性者的HBV DNA≥1×104copies/ml。排除标准：①血中性粒细胞≤1.5×109/L，或血小版≤90×109/L；②最近1年内使用过干扰素等抗病毒药物等治疗；③失代偿性肝病，AFP≥100ng/ml，怀疑或证实有肝癌；④甲状腺功能亢进；⑤长期应用免疫抑制剂；⑥HIV、HCV、HDV感染者或合并自身免疫性肝病；⑦孕妇或哺乳期女性；患有酒精性肝病或吸毒者，有精神病史不能遵守试验要求者。有上诉情况之一者均排除。
治疗方法：对于治疗组的患者，首先在无菌条件下采取患者100ml的全血以备使用。然后将100ml特制的医用臭氧小心缓慢的注入刚才取出的100ml全血中，在混匀后立即对患者进行回输；同时取臭氧300ml经直肠肠道灌入，保留10分钟，3次/周，连续用3个月，联用替比夫定片，1次/日，0.6mg/次，疗程为18个月。对照A组：口服替比夫定片，1次/日，0.6mg/次，疗程为18个月。对照B组：臭氧应用同治疗组，观察18个月。
治疗结束时（EOT）疗效评估：①联合应答：血液生化指标正常，血清HBV DNA<1×103copies/ml（PCR）或HBeAg 阴转（HBeAg阳性乙肝患者）；②部分应答：部分达到联合应答标准；③无应答：以上标准无一达到。
检测方法：采用美国Beckman全自动生化分析仪检测肝肾功能；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。
观察项目：治疗前后患者的临床症状变化、肝肾功能改变、治疗6、12、18个月时血清HBVDNA水平以及药物不良反应。病毒学应答：血清HBV DNA<1.0×103 copies/ml。
统计学处理：采用SPSS16.0对于所有的数据资料进行统计分析分析。计量资料采用t检验及χ2检验，当P<0.05时为差异具有统计学意义。
结 果
分别检测3组治疗后的6、12、18个月的血清指标，检测后发现的变化情况为：当测定时间点为治疗后的6个月时，检测结果显示，与两个对照组相比，治疗组血清谷丙转氨酶、总胆红素水平均明显下降（P<0.05），并且联合应答率明显升高（P<0.05）。当测定时间点为治疗后的12个月时，检测结果显示3组在治疗后的血清总胆红素、谷丙转氨酶水平明显低于治疗前水平，差异具有统计学意义（P<0.05），其中治疗组联合应答率高于对照组（P<0.05）。当测定时间点为18个月时，检测结果显示组间的差异性十分显著，治疗组联合应答率高于对照组（P<0.05）。见表1。
不良反应：在治疗过程中，所有患者均未见明显不良反应。
讨 论
乙型病毒性肝炎是一种常见的与机体免疫状态相关的慢性传染病[3]，目前病毒性肝炎的治疗方法主要有抗病毒、免疫调节、保肝等，抗病毒治疗是关键。臭氧可在临床用于治疗病毒性肝炎，是由于其具有多种生理功能。臭氧治疗病毒性肝炎的可能机制如下，首先臭氧是一种强氧化剂，其氧化性很强，所以其免疫杀伤作用也很强，临床使用后可利用其强氧化性和它的活性代谢产物作用于人体，体内可以产生清除肝炎病毒的免疫细胞；其次臭氧能够诱导人体内产生白细胞介素、内源性干扰素、肿瘤坏死因子等多种细胞因子，这次细胞因子具有多种生理功能，可清除病毒感染细胞，对病毒的复制过程也可产生抑制作用，在一定程度上阻止病毒性肝炎的进展[4～8]，对病毒性肝炎产生治疗作用。此外，臭氧能够增强血液中血红蛋白的携氧能力，增加血氧向肝脏的运送，从而发挥保肝护肝的作用。另外，臭氧具有较好的退黄、降酶作用，主要因为其对肝脏的自由基清除系统有激活的作用，激活的清除系统能增强肝脏抵抗氧化的能力[9]。通过临床观察臭氧联合替比夫定片抗病毒治疗显示了良好的治疗优势和稳定性，而且医用臭氧具有应用安全、多作用效应特点，治疗过程中未发现替比夫定片所可能导致的不良反应，但本观察样本例数有限，观察时间较短，与臭氧联合的远期疗效还有待进一步的大样本多中心临床对照研究观察。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准[J].中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：56.
2 中华医学会传染病与寄生虫学分会，肝病分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2006，8（5）：324-329.
3 郭亚兵，周福元，彭勤.医用三氧临床应用基础及其在肝炎等疾病治疗中的初步实践[J].实用临床医药杂志，2007，11（1）：4-8.
4 Larin i A，Bocci V.Effects of ozone on isolated peripheral b loodmononuclear cells[J].Toxicol In V itro，2005，19（1）：55-61.
5 Neronov VA.Experience with the use of ozone for thetreatment of chronic viralhepatitis[J].Vopr KurortolFizioter Lech Fiz Kult，2009，（6）：14-17.
6 郭亚兵，周福元.医用臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎的初步应用[J].第一军医大学报，2005，25（4）：150.
7 刘真真，杨尧，叶慧，等.臭氧治疗对慢性乙型肝炎16例临床疗效的初步评价[J].四川医学，2005，26（10）：1088-1089.
8 王斌，林兰，倪青.臭氧在医学中的应用研究进展[J].医学综述，2010，16（20）：3044-3046.
9 何晓峰，李彦豪.臭氧治疗的历史、现状与未来[J].中国介入影像与治疗学，2005，2（5）：389-392.