八珍汤加减联合放疗对CerbB-2阳性食管癌疗效研究
摘 要 目的：观察八珍汤加减联合放疗综合治疗CerbB-2阳性食管癌患者的疗效。方法：采用免疫组化的方法对近几年285例食管癌标本予以CerbB-2的检测，并对其中CerbB-2阳性的133例患者用八珍汤加减联合放疗进行了治疗研究，其中治疗组67例，在放疗同时服用八珍汤加减治疗；对照组66例，只采用放疗。结果：八珍汤加放疗组患者放疗过程中不良反应、胃肠道不良症状明显轻于单纯放疗组，治疗前后白细胞减少不明显，完成放疗率98.5%。单用放疗组由于白细胞减少明显或消化道不良症状反应严重，部分患者中止放疗，能完成放疗者74.2%。通过对两组随访资料分析和生存率对比，发现治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分别为94.1%、88.5%、54.2%，对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分别为86.3%、75.0%、33.30%，治疗组生存率明显高于对照组。结论：八珍汤加减联合放疗，对CerbB-2阳性食管癌病例具有明显的临床疗效。
关键词 八珍汤联合放疗 食管癌 CerbB-2阳性 临床研究
食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，近年来40岁以下发病者有增长趋势，男性多于女性，从症状表现看，中医“噎膈”范畴。CerbB-2为人类原癌基因，是一新的预测食管癌总生存期的独立参数，CerbB-2阳性患者的生存率明显低于阴性患者。食管癌主要是鳞癌，对放疗较敏感，食管癌术后放射治疗可以明显降低吻合口复发及转移。但是，由于放射线对机体正常组织造成损伤而引起的一系列局部和全身副反应，不仅影响了患者的生存质量，而且降低了患者对治疗的耐受性，甚至导致治疗的中断，严重影响了治疗效果。因此，用八珍汤加减联合放疗治疗CerbB-2阳性食管癌患者，旨在观察近期疗效、不良反应及远期疗效，以期增强放射线的敏感性，提高生存率，改善患者生活质量。
资料与方法
2006年6月～2009年6月收治食管癌患者285例，从中筛选经病理检测CerbB-2阳性的食管癌术后患者133例行回顾性分析，病理类型均为鳞状细胞癌。TNM分期Ⅰ期39例，Ⅱ期46例，Ⅲ期48例，其中男103例，女30例，年龄37～67岁。将患者随机分为两组，对照组（单纯放射治疗）66例，男54例，女12例，年龄39～67岁，平均54岁；病变部位上段13例，中段34例，下段19例；X线分型髓质型47例，覃伞型10例，溃疡型7例，缩窄型2例。治疗组（放疗加中药组）67例，男49例，女18例，年龄37～65岁，平均52岁；病变部位上段14例，中段37例，下段16例；X线分型髓质型43例，覃伞型15例，溃疡型6例，缩窄型3例。所有患者经Karnofsky评分在70分以上，且不伴有严重的心、肝、肺及肾脏等重要脏器疾病，无严重或未控制的感染，无放疗禁忌证，患者均为首次发病，近期未曾接受任何化疗及放疗，也未使用过免疫制品。
免疫组化方法：所有石蜡包埋组织均4μm连续切片，脱蜡，水化后，采用免疫组化SP法，免疫组化染色均按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木素复染，封片观察，多克隆抗CerbB-2购自福州迈新生物技术开发公司。
治疗方法：285例食管癌患者经CerbB-2筛选后，有133例为阳性，阳性组分设两组，即八珍汤加减联合放疗综合治疗组（治疗组）和放疗对照组（对照组），术后待伤口全部拆线后开始放疗。两组病例均采用电子直线加速器6MV-X放射线治疗，常规外照射，胸前垂直野宽6～7cm，包括吻合口，两侧水平野宽5～6cm，避开脊髓，野长包括相应纵隔及淋巴引流区，双锁骨上野宽16～20cm，长5～6cm，每周照射5次，1次2个野，DT2Gy（野·次），胸前垂直照射30Gy后改两侧野水平照射，总剂量DT50～60Gy，双锁上野中间挡铅3cm宽，总剂量DT50Gy。治疗组在放疗开始之日起，用八珍汤（《正体类要》），太子参6g，炒白术10g，茯苓10g，炙甘草3g，熟地10g，当归10g，芍药10g，川芎6g，1剂/日，水煎服，早晚两次分服，至放疗结束。两组患者放疗期间均可对症、支持治疗，均无采取其他抗肿瘤治疗，服药期间忌食生冷油腻之品，停用其他药物。
统计学分析：应用SPSS13.0统计软件包，行X检验。
结 果
治疗前后血白细胞计数比较：治疗组患者在治疗前后白细胞减少不明显，而对照组伴明显的白细胞减少，见表1。
两组完成放疗率比较：两组完成放疗率（部分完成+全部完成）比较（P＜0.05）；治疗组完成率优于对照组，差异有显著性（X30.296，P＜0.05），见表2。
治疗组与对照组随访资料和生存率结果：治疗组和对照组1年以下分别死亡2例、7例，存活64例、55例，失访1例、4例；1～3年分别死亡9例、12例，存活52例、42例，失访6例、12例。治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分别为94.1%、88.5%、54.2%，对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分别为86.3%、75.0%、33.3%，治疗组生存率明显高于对照组，差异有显著性，见表3。
讨 论
在全世界每年约有30万人死于食管癌，我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家。较典型的临床表现为进行性吞咽困难、胸骨后疼痛、呕吐、消瘦及淋巴结肿大，最常见的组织类型是鳞状细胞癌，约占90%。对食管癌的发病机制和诊断治疗所进行的大量研究结果显示，合理的筛查手段、及时的早期诊断、有效的综合治疗方法是提高食管癌患者生存率的核心环节。
CerbB-2定位于人类染色体17q21上，是表皮生长因子受体家族成员之一，编码具有酪氨酸酶活性的细胞跨膜糖蛋白，参与信号处理，增强细胞的有丝分裂，参与调控细胞生长，促进肿瘤细胞增殖和分化，在正常组织中不表达或微量表达。CerbB-2的阳性表达与细胞分化、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移等有关。
祖国医学文献中，远在两千年前就有关于类似食管癌症状的描述。如早在素问阴阳别论中即有“三阳结谓之膈”，《素问·至真要大论》“饮食不下，膈噎不通，食则呕”。《灵枢·邪气脏腑病形篇》中载“膈中，食饮入而还出，后沃沫”等。这些论述与食管癌临床表现相似，即吞咽困难食入作吐，并有痰沫黏液随吐而出。历代医家对噎膈的描述很具体，认识逐渐深入，噎膈与食管癌症状极其相似。
中医学认为，放射线作为一种杀伤物质，属热毒之邪，最易伤阴耗气，损液灼津，瘀毒腐血，并常伤脾害胃，影响气血生化之源。采用八珍汤益气补血，养心健脾，方中太子参、茯苓、炒白术、炙甘草补气温阳，以提高患者的免疫功能，以太子参易党参，是去党参之温燥之性，取太子参温补而不燥热。当归、川芎、熟地、白芍补血养阴，以协同四君子汤达到气血阴阳双补的功效。加用桃仁、红花活血化瘀而不伤正；白花蛇舌草、半枝莲以清热解毒、活血散结。药理研究表明，半枝莲含有多种成分，主要成分为黄酮类化合物和二萜类化合物，有抗突变、抑制肿瘤细胞的营养供给，增强机体免疫力的作用。
因此，我们采用免疫组化的方法对我院近几年食管癌手术根治标本285例予以CerbB-2的检测，并对其中CerbB-2阳性的133例气血两虚性患者用八珍汤加减联合放疗进行了治疗研究，其中治疗组67例，对照组66例，中药加放疗组患者放疗过程中不良反应、胃肠道不良症状明显轻于单纯放疗组，治疗前后白细胞减少不明显，完成放疗率98.5%。单用放疗组由于白细胞减少明显或消化道不良症状反应严重，部分患者中止放疗，能完成放疗者74.2%。通过对两组随访资料分析和生存率对比，发现治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分别为94.1%、88.5%、54.2%，对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分别为86.3%、75.0%、33.30%，治疗组生存率明显高于对照组。
本研究表明，八珍汤加减联合放疗治疗食管癌CerbB-2阳性病例，能明显改善放疗过程中胃肠道不良症状、骨髓抑制等不良反应，减少患者痛苦，提高生活质量，延长生存期，取得良好的临床疗效，为以后的深入探讨提供了的重要理论依据。
参考文献
1 葛乃建,李苏宜.食管癌同期化放疗研究进展［J］.肿瘤学杂志,2007,13（6）:500-504.
2 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社,2002:616-618.
3 汤钊猷,主编.现代肿瘤学［M］.上海:上海医科大学出版社,1993:419-477.
4 郑玉玲,韩新巍.中西医肿瘤诊疗大全聊［M］.北京:中国中医药出版社,1996:249-250.
5 祝勇军,张春容,曹伦.半枝莲抗肿瘤作用研究进展［J］.中国中医急症,2006,15（5）:533-555.
表1 两组治疗前后血白细胞计数比较（×10/L，X±S）
表2 两组患者完成放疗疗效比较（n）
表3 两组不同分期随访资料和生存率比较
注：治疗组与对照组比较：Ⅰ期（X29.836，P＜0.05）；Ⅱ期（X40.917，P＜0.05）；Ⅲ期（X30.352，P＜0.05）。