US—FNAC检测甲状腺结节伴钙化患者的病理阳性率、血流信号及与甲状腺癌病理特征的相关性研究
【摘要】 目的：探讨US-FNAC检测甲状腺结节伴钙化患者的病理阳性率、血流信号及与甲状腺癌病理特征的相关性。方法：选取2015年10月-2017年10月在本院接受手术治疗的甲状腺结节患者
100例（结节109个），患者均接受US-FNAC检查，统计分析患者钙化情况、病理阳性率、局部血流信号情况及甲状腺癌病理特征。结果：本研究结节良性69个，恶性40个，微小钙化型结节恶性率均显著高于其他三种钙化类型（P<0.05），+++级血流信号强度结节恶性率均显著高于其他三种血流信号（P<0.05）；微小钙化的存在与患者甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移和结节直径有关（P<0.05）。结论：US-FNAC检测可以结合结节钙化类型与血流信号预测结节病理阳性率，且结节钙化与甲状腺癌病理特征有关。
【关键词】 US-FNAC； 甲状腺结节； 结节伴钙化； 甲状腺癌
【Abstract】 Objective：To explore the correlation between pathological positive rate，blood flow signal and pathological features of thyroid carcinoma in patients with thyroid nodules and calcification detected by
US-FNAC.Method：A total of 100 patients（109 nodules） with thyroid nodules underwent surgical treatment in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected，they were examined by US-FNAC.The calcification，positive rate of pathology，local blood flow signal and pathological features of thyroid carcinoma were analyzed.Result：There were 69 benign nodules and 40 malignant nodules.The malignant rates of microcalcified nodules were significantly higher than those of the other three calcifications（P<0.05）.The malignant rate of blood flow signal intensity of +++ level were significantly higher than those of the other three blood flow signals（P<0.05）.The presence of microcalcification was associated with thyroid capsule invasion，lymph node metastasis and nodal diameter（P<0.05）.Conclusion：US-FNAC can predict the positive rate of nodule pathology by combining nodule calcification type and blood flow signal，and nodule calcification is related to the pathological characteristics of thyroid carcinoma.
【Key words】 US-FNAC； Thyroid nodule； Nodule with calcification； Thyroid carcinoma
First-author’s address：Zhongshan People’s Hospital，Zhongshan 528403，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.006
甲状腺结节性病变是临床上较为常见的疾病，发病缓慢，患者难以自觉，甲状腺结节易发生恶变，10%左右甲状腺结节患者发展为甲状腺癌[1]。随着医学诊断学水平的提高，甲状腺结节的检出率得到较大提高[2-3]，超声引导下细针穿刺细胞学检查（ultrasound-guided fine nee-dle aspiration cytology，US-FNAC）是近年发展起来的一种准确率较高的甲状腺结节检查方法[4-5]，且敏感度较高，超声图像显示常见甲状腺结节内的钙化[6]，不同钙化类型的甲状腺结节患者的预后存在差异[7]。本研究通过回顾性分析US-FNAC检测甲状腺结节伴钙化患者的病理阳性率、血流信号及与甲状腺癌病理特征，探究其中相关性。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年10月-2017年10月在本院接受手术治疗的甲状腺结节患者100例（结节109个），其中男21例（结节24个），年龄27～68岁，平均（40.58±11.74）岁；女79例（结节85个），年龄28～67岁，平均（40.12±12.45）岁。纳入标准：符合美国甲状腺协会指南中甲状腺结节的诊断标准；在本院接受US-FNAC检查；检查结果显示结节钙化；检查病理结果及临床资料完整。排除标准：体质不适宜接受US-FNAC检查的患者。患者均签署知情同意書，且该方案通过伦理委员会批准。
1.2 方法 患者均接受US-FNAC检查，使用超声诊断仪（生产公司：飞利浦，型号：IU22），线阵探头频率调整至5～12 MHz，进行常规的超声扫查确定需穿刺的结节，记录结节大小、形态、边界、钙化情况及血流情况，选用10 mL注射器配合7号针头，在超声引导下选择最佳切面入针，注意避开颈部大血管、迷走神经和气管等重要结构，入针时可根据实时超声图像调整行针路线，但不可多次调整，减少对患者甲状腺造成的不可逆损伤，针尖到达结节适宜部位时抽回注射器至1 mL刻度线处，并在行针道来回抽吸直到注射器针尖有组织填充，迅速解除注射器负压并拔针，每个结节穿刺2～3针，将采集到的组织均匀涂至玻片上，待组织干燥后用95%乙醇固定，并交由病理科进行病理诊查，穿刺结束后指导患者用无菌纱布压迫穿刺部位20 min左右，并确认无局部出血后方可离开[8-9]。
1.3 观察指标及判定标准 统计分析患者钙化情况、病理阳性率（良性病理结果比率）、局部血流信号情况及甲状腺癌病理特征。（1）结节钙化分型标准。甲状腺结节钙化根据结节的超声图像特征进行分型，微小钙化型：甲状腺结节实质部分内有多个斑点状强回声出现，针尖样强光点呈簇状或散在分布；粗大钙化型：结节内部及周边部分出现强回声光斑，且强光点呈粗大斑块状，直径>2 mm，伴声影；边缘钙化型：甲状腺结节周边出现较大强回声，呈带状分布；假性钙化型：甲状腺结节囊性结构的低回声中有强回声斑点出现，且常有拖尾特征。（2）血流分级标准。根据结节内及周边血流信号进行分级，0级：探测到明显血流信号，+级：探测到星点状血流信号，++级：探测到短棒状信号，+++级：探测到丰富血流信号。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同类型钙化结节与病理阳性率关系 本研究结节良性69个，恶性40个；微小钙化型结节中恶性率高达69.44%，显著高于其他三种钙化类型（字2=24.81，P=0.000）；假性钙化型结节中良性结节的比例高达100%，显著高于其他三种类型（字2=28.65，P=0.000）；除粗大钙化型外，其他钙化类型组内良、恶性结节比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 血流信号强度与病理阳性率关系 0级血流信号强度结节中良性率为91.30%，显著高于其他三种血流信号的结节（字2=9.84，P=0.002）；+++级血流信号强度结节中恶性率高达66.67%，显著高于其他三种血流信号的结节（字2=13.88，P=0.000）；除++级血流信号强度结节外，其他血流信号强度组内良、恶性结节比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不同类型钙化结节与甲状腺癌病理特征的关系 病理结果显示为甲状腺癌40例，其中微小钙化型结节25例，非微小钙化型结节15例，分析此40例患者不同类型钙化结节与甲状腺癌病理特征发现，微小钙化的存在与是否为多灶性病灶和TNM分期无关（P>0.05），与患者甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移和结节直径有关（P<0.05）。见表3。
3 讨论
US-FNAC的应用使甲状腺疾病的诊断不再停留于影像学层面，联合病理学诊断极大提高了甲状腺疾病的检出率[10]。甲状腺结节是一种常见的甲状腺疾病，且放任其发展有较大癌变的可能，研究发现，甲状腺恶性结节发生钙化的比例显著高于良性结节，甲状腺结节内钙化也成为一项诊断甲状腺癌的特异性指标，血流信号异常是甲状腺结节内及周围常见现象。本研究旨在探讨不同甲状腺结节钙化类型、血流信号强度与病理阳性率及甲状腺癌病理特征间的相关性。
本研究结果显示，本研究结节良性69个，恶性40个，微小钙化型结节恶性率均显著高于其他三种钙化类型（P<0.05）；假性钙化型结节中良性率均显著高于其他三种类型（P<0.05）；除粗大钙化型外，其他钙化类型组内良、恶性结节比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示不同钙化类型的病理阳性率差异较大，能通过不同结节类型评估病理阳性率，传统观点认为微钙化的形成是肿瘤细胞缺血坏死的继发反应[11]，但目前也有观点认为形成微钙化的砂粒体是由肿瘤细胞释放，进一步引起钙化，因此微钙化不代表肿瘤细胞死亡，而代表肿瘤形成的活性生物过程[12]。本研究结果显示，0级血流信号强度结节中良性率均显著高于其他三种血流信号的结节（P<0.05）；+++级血流信号强度结节中恶性率均显著高于其他三种血流信号的结节（P<0.05）；除++级血流信号强度结节外，其他血流信号强度组内良、恶性结节比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示在良、恶性结节中的血流信号强度有明显差异，且血流信号越强病理阳性率越高，分析原因，结节内及周围血流信号加强提示结节供血丰富[13]，走向杂乱且呈现不规则的趋势[14]，更利于病变组织的发展[15]。因此可以考虑结合结节钙化类型与结节血流信号可预测结节病理阳性率，适用于不能宜穿刺的患者的术前诊断[16]，当患者病变结节伴随微钙化，且结节内血流信号明显加强、走向不规则、杂乱无章时，提示结节癌变概率较大，应尽早接受进一步治疗[17]。结节内微钙化是一项诊断甲状腺癌特异性和敏感性较好的指标[18-19]。本研究结果显示，微小钙化的存在与患者甲状腺包膜侵犯、淋巴结转移和结节直径有关（P<0.05）。可以通过术前检查结果对患者结节病变情况做出初步预测，对患者治疗方案的制定有重要指导意义[20]。
综上所述，US-FNAC检测可以结合结节钙化类型与血流信号预测结节病理阳性率，且结节钙化与甲状腺癌病理特征有关，可通过US-FNAC的检查结果对患者病情进行评估，从而制定更合理的治疗方案。
参考文献
[1]黎丹凤，张进安.甲状腺结节与甲状腺癌的临床评估和处理[J].上海医药，2016，37（20）：3-7.
[2] Peng Y，Zhou W，Zhan W W，et al.Ultrasonographic Assessment of Differential Diagnosis Between Degenerating Cystic Thyroid Nodules and Papillary Thyroid Microcarcinomas[J].World J Surg，2017，41（10）：2538-2544.
[3]馬慧娟，杨敬春.超声弹性成像对甲状腺良恶性结节鉴别诊断的研究进展[J].中国全科医学，2015，18（11）：1307-1310.
[4] Lyle M A，Dean D S.Ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules in patients taking novel oral anticoagulants[J].Thyroid，2015，25（4）：373-376.
[5] Kim Y H，Kwon H J，Kim E K，et al.Applying Ultrasound-Guided Core Needle Biopsy for Diagnosis of Thyroid Masses：Preliminary Results From a Single Institution[J].J Ultrasound Med，2015，34（10）：1801-1808.
[6]张平，王志宏，贺亮，等.超声探测甲状腺结节钙化的临床诊断价值[J].中国普通外科杂志，2014，23（5）：657-660.
[7]王季圆.甲状腺结节钙化在超声诊断甲状腺癌中的价值[J].中国实用医药，2015，10（20）：108-109.
[8]曾理，张保荣.超声引导下甲状腺结节细针穿刺细胞学检查与超声评估的临床价值[J].中国医疗设备，2017，32（S2）：129-130.
[9]杨英，魏枫，薛晔霞.甲状腺结节细针穿刺细胞学检查与TI- RADS的价值分析[J/OL].中华临床医师杂志（电子版），2016，10（17）：2547-2551.
[10] Samulski T D，Shutty C，LiVolsi V A，et al.The reliability of thyroid nodule ultrasound features and size to predict malignancy in fine needle aspiration specimens：Practical utility for the evaluating pathologist[J].Diagn Cytopathol，2015，43（6）：471-477.
[11]张博，苏俊平，白杨，等.甲状腺结节合并微钙化与甲状腺癌关系及其危险因素分析[J].现代医学，2015，43（2）：214-217.
[12]宋海英，黄道中，王菁.钙化與甲状腺癌关系的再认识
[J/OL].中华医学超声杂志（电子版），2014，11（7）：593-597.
[13]陈晨，甲状腺癌与甲状腺良性结节的多普勒超声对比分析[J].中国实用医药，2016，11（10）：84-85.
[14]唐海玲，杨卓文，刘千琪，等.微细血流成像技术在甲状腺良恶性结节鉴别中的价值[J].中国超声医学杂志，2016，32（7）：580-582.
[15]王博，刘珺，张玄娥，等.糖代谢异常与甲状腺结节相关性研究[J].中国全科医学，2015，18（30）：3648-3652.
[16] Kong J，Li J C，Wang H Y，et al.Role of Superb Micro-Vascular Imaging in the Preoperative Evaluation of Thyroid Nodules：Comparison With Power Doppler Flow Imaging[J].
J Ultrasound Med，2017，36（7）：1329-1337.
[17]吴英龙，瞿茹莼.彩色多普勒及高频超声对甲状腺结节良、恶性鉴别的临床价值探究[J].影像研究与医学应用，2017，1（5）：87-88.
[18]蒋晶，黄斌.不同分型钙化在甲状腺结节超声诊断中应用价值研究[J].中国现代医生，2016，54（30）：96-99.
[19]陈晶，原韶玲，徐恩伟，等.误诊为甲状腺癌的甲状腺良性结节的声像图特征与病理表现[J/OL].中华医学超声杂志（电子版），2015，12（5）：413-418.
[20]王帅，徐辉雄，徐军妹，等.甲状腺结节微钙化、粗大钙化及环状钙化与甲状腺癌的相关性分析[J].影像诊断与介入放射学，2015，24（3）：212-215.
（收稿日期：2018-07-16） （本文编辑：董悦）